Eric Dane est né le 9 novembre 1972 à San Francisco, en Californie.
Début des années 90, il joue dans quelques épisodes de « Sauvés par le gong », « Mariés, 2 enfants », « Roseanne ».
En 2003, il joue Jason Dean dans la série « Charmed » puis Leo Broder dans la série « Las Vegas ». En 2006, il prête sa voix au jeu officiel « X-Men » et joue également dans ce même film le rôle de Jamie Madrox.
La même année, il rejoint le casting de « Grey’s Anatomy » en jouant le docteur Mark Sloan.
Mark est l’ex-meilleur ami de Derek, le même Mark que Derek a surpris au lit avec … Addison ! Mark est un des meilleurs chirurgiens plasticiens de toute l’Amérique et sa beauté lui vaut le surnom de « Docteur Glamour » selon la gent féminine du Seattle Grace Hospital.
Arrivé au courant de la saison 2, il devient un personnage récurrent pour la troisième saison (2006-2007).